本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及甲硫酸新斯的明或硫酸阿托品在制備預(yù)防、緩解或輔助治療銀環(huán)蛇咬傷中的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
1、在全球，已發(fā)現(xiàn)600多種毒蛇，銀環(huán)蛇是全球毒性排名第四的劇毒蛇。其單次排毒量約為4.6mg，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)對(duì)人的致死量，報(bào)道的咬傷死亡率高達(dá)23％。銀環(huán)蛇咬傷情況十分嚴(yán)峻，若咬傷后未及時(shí)接受有效治療，死亡率可高達(dá)50％以上，即便得到救治，仍有部分患者因中毒時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、神經(jīng)損傷嚴(yán)重，導(dǎo)致肢體功能障礙等后遺癥。因此對(duì)于銀環(huán)蛇毒及銀環(huán)蛇咬傷的研究就顯得十分必要，具有重要的臨床參考價(jià)值。
2、銀環(huán)蛇毒素主要有：α-bgt、γ-bgt、β-bgt、κ-bgt。α-bgt作用于突觸后膜，競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙酰膽堿與受體的結(jié)合，阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞。β-bgt是一種突觸前神經(jīng)毒素，腹腔注射ld50為0.004μg/g。β-bgt主要作用于神經(jīng)肌肉接頭及引起某些細(xì)胞的損傷，使突觸間隙中的乙酰膽堿含量發(fā)生變化，影響神經(jīng)信號(hào)的傳遞。γ-bgt是銀環(huán)蛇毒三指型毒素中毒性最強(qiáng)的分子，主要作用于m2型乙酰膽堿受體，具體作用機(jī)制仍不明確，但也與神經(jīng)遞質(zhì)的含量變化有關(guān)。其一級(jí)序列中有一個(gè)arg-gly-asp(rgd)的序列，具有多種開(kāi)發(fā)潛力的生物活性。κ-bgt屬于突觸后神經(jīng)毒素，研究相對(duì)較少，但是對(duì)神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)也有很強(qiáng)的阻斷作用。
3、銀環(huán)蛇咬傷后，未及時(shí)治療可導(dǎo)致極高致死率。有些可能在幾分鐘內(nèi)死亡，若不及時(shí)治療可能在6-8小時(shí)內(nèi)毒發(fā)身亡。中毒癥狀通常在1-6小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，嚴(yán)重者可能在1-2小時(shí)內(nèi)因呼吸肌麻痹或心臟驟停死亡。患者被咬傷后局部疼痛感較輕或無(wú)痛感，易被忽視，并會(huì)出現(xiàn)全身性神經(jīng)損害：迅速出現(xiàn)胸部發(fā)悶、吞咽困難、眼瞼下垂、肌肉顫抖等癥狀，最終發(fā)展為松弛性癱瘓和呼吸衰竭。現(xiàn)在被銀環(huán)蛇咬傷后最有效的措施就是注射抗蛇毒血清。但在偏遠(yuǎn)山區(qū)，抗蛇毒血清并不易保存、隨身攜帶，容易耽誤救治時(shí)機(jī)，造成嚴(yán)重的后果。神經(jīng)毒素類毒蛇咬傷的救治效果高度依賴早期識(shí)別和規(guī)范處理，如果能有便于保存，隨身攜帶的藥品，能提前預(yù)防或者咬傷后延緩中毒癥狀，延長(zhǎng)救治時(shí)間，將大大提高神經(jīng)毒素類毒蛇咬傷的生存和治愈率。在某些國(guó)家的偏遠(yuǎn)山區(qū)或農(nóng)村，被銀環(huán)蛇咬傷后，可能短時(shí)間內(nèi)無(wú)抗銀環(huán)蛇毒血清，無(wú)法得到有效的治療未來(lái)的研究應(yīng)致力于開(kāi)發(fā)更加安全、有效的抗蛇毒藥物，并深入研究銀環(huán)蛇毒的毒性機(jī)制，為銀環(huán)蛇咬傷的診斷和治療提供規(guī)范、有效、可靠的依據(jù)。
4、毒蛇咬傷在治療方面，抗蛇毒血清仍是主要的治療方法，雖然抗蛇毒血清可以降低發(fā)病率和死亡率，但是仍存在許多局限性。首先，市面上可以獲取的抗蛇毒血清僅有四種，且均為單價(jià)抗蛇毒血清，臨床上往往缺乏相應(yīng)種類的抗蛇毒血清。其次，因?yàn)榭股叨狙宓某杀镜葐?wèn)題，導(dǎo)致某些國(guó)家和地區(qū)的血清供應(yīng)不足。而且抗蛇毒血清的副作用也會(huì)存在一定的影響。此外對(duì)于某些偏遠(yuǎn)的蛇傷高發(fā)地區(qū)，抗蛇毒血清難以長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定有效的保存和攜帶。發(fā)明人前期研究表明：抗銀環(huán)蛇毒血清可以有效中和血液里游離的β-bgt，而對(duì)三指型神經(jīng)毒素α-bgt、γ-bgt和κ-bgt中和能力弱。臨床治療中有部分患者在注射足量抗銀環(huán)蛇毒血清后仍轉(zhuǎn)化為重癥。因此，發(fā)明人團(tuán)隊(duì)認(rèn)為γ-bgt是臨床危重型產(chǎn)生的根本原因，可能是某些銀環(huán)蛇的蛇毒中γ-bgt的含量過(guò)高的原因。
5、經(jīng)檢索，現(xiàn)有技術(shù)中并沒(méi)有提前預(yù)防、或者銀環(huán)蛇咬傷緩解或輔助治療的藥物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供甲硫酸新斯的明或硫酸阿托品在制備預(yù)防、緩解或輔助治療銀環(huán)蛇咬傷或相關(guān)神經(jīng)毒素中毒的藥物中的用途。
2、本發(fā)明還保護(hù)甲硫酸新斯的明或硫酸阿托品與抗蛇毒血清聯(lián)合用于制備治療銀環(huán)蛇咬傷或相關(guān)神經(jīng)毒素中毒的藥物中的用途。
3、進(jìn)一步地，所述的神經(jīng)毒素為：α-bgt、β-bgt、γ-bgt及其組合。
4、優(yōu)選地，所述的甲硫酸新斯的明或硫酸阿托品給藥方式為皮下注射或靜脈注射。
5、優(yōu)選地，所述的靜脈注射甲硫酸新斯的明的劑量不超過(guò)0.5mg/kg。
6、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
7、本發(fā)明保護(hù)甲硫酸新斯的明或硫酸阿托品在制備預(yù)防、緩解或輔助治療銀環(huán)蛇咬傷的藥物中的用途，解決現(xiàn)有技術(shù)中抗蛇毒血清數(shù)量少，不易保藏運(yùn)輸和需要及時(shí)注射的問(wèn)題。本發(fā)明實(shí)驗(yàn)證明：在銀環(huán)蛇咬傷前或后，服用甲硫酸新斯的明或硫酸阿托品，可以有效預(yù)防或緩解銀環(huán)蛇咬傷，延長(zhǎng)救治時(shí)間和救治窗口，提高病患的生存率。實(shí)驗(yàn)證明：這兩種藥物不影響抗蛇毒血清的效果，并且易于保存，便于攜帶。
1.甲硫酸新斯的明或硫酸阿托品在制備預(yù)防、緩解或輔助治療銀環(huán)蛇咬傷或相關(guān)神經(jīng)毒素中毒的藥物中的用途。
2.甲硫酸新斯的明或硫酸阿托品與抗蛇毒血清聯(lián)合用于制備治療銀環(huán)蛇咬傷或相關(guān)神經(jīng)毒素中毒的藥物中的用途。
3.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的神經(jīng)毒素為：α-bgt、β-bgt、γ-bgt及其組合。
4.如權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于：所述的甲硫酸新斯的明或硫酸阿托品給藥方式為皮下注射或靜脈注射。
5.如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于：所述的靜脈注射甲硫酸新斯的明的劑量不超過(guò)0.5mg/kg。