本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，具體涉及一種水溶性阿莫西林粉及其制備方法。
背景技術(shù)：
1、阿莫西林是一種在天然青霉素的基礎(chǔ)上人工合成的半合成抗生素，是氨芐西林對羥基同系物。阿莫西林較傳統(tǒng)的注射用青霉素應(yīng)用更為普遍，對革蘭陰性菌的抗菌活性強于青霉素，?因該制劑產(chǎn)品具有耐酸性較強、殺菌活性高、抗菌譜廣、劑型多樣等優(yōu)點，被廣大養(yǎng)殖戶廣泛應(yīng)用在獸醫(yī)領(lǐng)域。
2、阿莫西林具有穩(wěn)定性差、遇水易降解、在水中維持時間短等缺點。在實際使用時為彌補這些缺點，往往通過加大投藥量或加大投藥頻率的方法來應(yīng)對，這就帶來了抗生素的超劑量使用和飲水中殘留抗生素排放對環(huán)境的污染問題，為解決這些問題只有從抗生素制劑的制作技術(shù)著手，提高抗生素的藥效，降低抗生素的降解，讓抗生素在養(yǎng)殖端使用方便且無浪費零排放。因此，對于如何提高阿莫西林的緩釋效果，減少服藥次數(shù)成為了研究的熱點。此外，傳統(tǒng)的阿莫西林微溶于水，為了提升阿莫西林粉劑的可溶性，一般在制粉過程中添加碳酸鈉等助溶劑以增加其水溶性，但是這些物質(zhì)的添加會導(dǎo)致阿莫西林粉劑在儲存時容易發(fā)黃變質(zhì)，不利于長時間儲存，一定程度上影響產(chǎn)品的品質(zhì)，因此如何提高儲存穩(wěn)定也是目前研究的熱點。
3、基于此，亟需開發(fā)一種具有優(yōu)異緩釋效果和儲存穩(wěn)定性的水溶性阿莫西林粉。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明旨在提供一種具有優(yōu)異緩釋效果和儲存穩(wěn)定性的水溶性阿莫西林粉。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
2、一種水溶性阿莫西林粉，按重量份計，包括以下組分：
3、阿莫西林??50~60份；
4、聚乙烯醇改性β-環(huán)糊精??20~30份；
5、色氨酸??3~5份；
6、填充劑??20~30份；
7、矯味劑??0.5~1份；
8、所述聚乙烯醇改性β-環(huán)糊精的制備方法為：
9、步驟1：在氫氧化鈉存在下，β-環(huán)糊精和對甲基苯磺酰氯反應(yīng)得到單6-對甲基苯磺酰-β-環(huán)糊精酯；
10、步驟2：單6-對甲基苯磺酰-β-環(huán)糊精酯、三乙胺和dmso在120~140℃條件下反應(yīng)得到單6-甲酰基-β-環(huán)糊精酯；
11、步驟3：聚乙烯醇、單6-甲?；?β-環(huán)糊精酯在對甲基苯磺酸存在下反應(yīng)得到聚乙烯醇改性β-環(huán)糊精。
12、在一些實施方案中，步驟1中，所述β-環(huán)糊精與對甲基苯磺酰氯的摩爾比為1:(1.1~1.5)；所述β-環(huán)糊精與氫氧化鈉的摩爾比為1:(2~5)。
13、在一些實施方案中，步驟2中，所述單6-對甲基苯磺酰-β-環(huán)糊精酯與三乙胺的摩爾比為1:(5~10)。
14、在一些實施方案中，步驟3中，所述聚乙烯醇與單6-甲?；?β-環(huán)糊精酯的質(zhì)量比為1:(2~5)；所述聚乙烯醇與對甲基苯磺酸的質(zhì)量比為1:(0.1~0.15)。
15、在一些實施方案中，所述矯味劑選自枸櫞酸、安賽蜜、阿斯巴甜、阿司帕坦、香蘭素、山梨醇、三氯蔗糖中的一種或多種。
16、在一些實施方案中，所述填充劑選自葡萄糖、乳糖、可溶性淀粉、甘露醇中的一種或多種。
17、在一些實施方案中，所述填充劑由70wt%乳糖和30wt%水溶性淀粉組成。
18、在一些實施方案中，一種水溶性阿莫西林粉，按重量份計，包括以下組分：
19、阿莫西林??60份；
20、聚乙烯醇改性β-環(huán)糊精??25份；
21、色氨酸??5份；
22、填充劑??25份；
23、香蘭素??1份；
24、所述填充劑由70wt%乳糖和30wt%水溶性淀粉組成。
25、本發(fā)明還提供一種水溶性阿莫西林粉的制備方法，包括以下步驟：
26、步驟s1：準確稱取各原料，先將聚乙烯醇改性β-環(huán)糊精和色氨酸加入適量水中，加熱至50~60℃，攪拌至聚乙烯醇改性β-環(huán)糊精完全溶解，然后在恒溫攪拌條件下加入阿莫西林，攪拌形成均一粘稠液體，即包合物溶液，將所述包合物溶液加入干燥系統(tǒng)，經(jīng)干燥后制得阿莫西林包合物，收集包合物，粉碎，過80~100目篩備用;
27、步驟s2：將步驟1得到的阿莫西林包合物、填充劑和矯味劑加入三維混合機中進行混合，混合時間為20~30min，將混合均勻后的物料進行分裝，檢驗，即得水溶性阿莫西林粉。
28、本發(fā)明還提高上述水溶性阿莫西林粉在制備獸藥抗菌藥中的應(yīng)用。
29、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：
30、1）本發(fā)明的水溶性阿莫西林粉具有優(yōu)異的緩釋效果，其在2小時內(nèi)爆發(fā)釋放，之后緩慢持續(xù)地以增量形式釋放，緩釋作用可以延長其作用時間，大大提高藥物的生物利用度，減少抗生素引起的環(huán)境污染。
31、2）本發(fā)明的水溶性阿莫西林粉具有優(yōu)異的儲存穩(wěn)定性。加速試驗放置6個月后阿莫西林的含量仍然高達99.9%以上。
1.一種水溶性阿莫西林粉，按重量份計，包括以下組分：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1中，所述β-環(huán)糊精與對甲基苯磺酰氯的摩爾比為1:(1.1~1.5)；所述β-環(huán)糊精與氫氧化鈉的摩爾比為1:(2~5)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2中，所述單6-對甲基苯磺酰-β-環(huán)糊精酯與三乙胺的摩爾比為1:(5~10)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3中，所述聚乙烯醇與單6-甲酰基-β-環(huán)糊精酯的質(zhì)量比為1:(2~5)；所述聚乙烯醇與對甲基苯磺酸的質(zhì)量比為1:(0.1~0.15)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述矯味劑選自枸櫞酸、安賽蜜、阿斯巴甜、阿司帕坦、香蘭素、山梨醇、三氯蔗糖中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述填充劑選自葡萄糖、乳糖、水溶性淀粉、甘露醇中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述填充劑由70wt%乳糖和30wt%水溶性淀粉組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，按重量份計，包括以下組分：
9.權(quán)利要求1-8任一項所述水溶性阿莫西林粉的制備方法，包括以下步驟：
10.權(quán)利要求1-8任一項所述的水溶性阿莫西林粉在制備獸藥抗菌藥中的應(yīng)用。